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阿替利珠单抗皮下打针——方便、高效的给药样式新选拔，有望塑造全新诊疗旅途。

群众简介

程颖 训练

一级训练，博士磋商生导师，博士后责任站导师

享受国务院很是津贴，卫生部隆起孝敬中后生群众

吉林省病院 恶性肿瘤临床磋商一体化诊疗中心 主任

吉林省中心主任

吉林省肺癌诊疗中心主任

中国临床肿瘤学会（CSCO) 监事会副监事长

海外肺癌磋商协会（IASLC）萧疏肿瘤（小细胞肺癌）专委会委员

CSCO小细胞肺癌专科委员会主任委员

CSCO临床磋商群众委员会候任主任委员

中国抗癌协会肺癌专科委员会候任主任委员

CSCO专科委员会副主任委员

中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员

中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员

2023年临床医学限制“公共高被引科学家”

2024年9月13日（中国时刻），阿替利珠单抗（Atezolizumab）皮下打针剂型（SC）取得好意思国食物药品监督搞定局（FDA）的批准，其应用畛域遮蔽阿替利珠单抗静脉打针（IV）的所有这个词稳妥症。狂放当今，阿替利珠单抗SC已在公共50个国度获批上市，为稠密肿瘤患者带来了更为方便、高效的调理选拔。

值得看重的是，阿替利珠单抗SC见效干预临床推论，不仅彰显了抗肿瘤调理给药样式的约束探索与更动，也预示着SC已成为将来抗肿瘤药物的进击研发标的。

图1. 截图开端：FDA官网

见证医学的约束跳跃与改进

皮下给药的手艺打破

01

SC给药的窘境与打破

比年来，SC成为抗体药物较热点的建设标的。早在19世纪初，SC便凭借疗效与口服给药至极、幸免胃肠谈反作用等上风而崭露头角。步入20世纪后叶，大分子单抗药物成为恶性肿瘤、类风湿重要炎等疾病的进击调理技巧，由于这些大分子药物难以通过口服路线给药，SC凭借优于IV的方便性，冉冉成为了探索的焦点。但研发大分子单抗的SC并非易事，在皮下组织细胞外基质(ECM)中，由透明质酸等结构性大分子构成的皮肤间质具有复杂三维立体结构，顽固了机体对单抗的扩散与经受，这成为制约SC给药发展的重要。一般而言，SC给药的容积需小于2ml，怎么末端大剂量/大容积给药、提高生物利费用及独揽免疫原性等中枢问题提上议程。

透明质酸酶的发现为这一窘境带来了破冰之举。透明质酸酶通过降解透明质酸及部分糖胺聚糖，独揽透明质酸的黏度及局部皮下空间中液体容积阻力限度，加多其通透性，以末端SC给药剂量的加多。2005年，首款透明质酸酶(rHuPH20)东谈主用打针液获FDA批准，SC迎来了前所未有的发展机遇。在rHuPH20的作用下，单抗SC的输注速度、容积以及提高生物利费用均得到了大幅度普及。

02

抗肿瘤调理的全新给药样式

随入手艺的约束熟练和SC上风的日益突显，SC在抗肿瘤调理限制的应用日益无为。据统计，在2008-2017年间，FDA批准的单克隆抗体约三分之一是SC，这标明SC已成为将来调理给药的新趋势。

比年来也有多款单抗SC上市，包括乳腺癌的曲妥珠及帕托珠单抗SC、血液肿瘤的利妥昔单抗SC和多发性骨髓瘤的达雷妥尤单抗SC。此外，还有稠密SC药物也已处于研发阶段。这些药物的研发与上市，将进一步丰富SC药物的种类，为患者提供更多元化的调理选拔，并塑造新的给药以及诊疗样式。

阿替利珠单抗皮下制剂

方便、高效的给药样式新选拔

阿替利珠单抗是一种针对PD-L1的东谈主源化单克隆抗体，可用于早期非小细胞肺癌（NSCLC）、晚期NSCLC、无为期小细胞肺癌（ES-SCLC）以及不行切除肝细胞癌等。现阶段，中国国度药品监督搞定局批准的阿替利珠单抗剂型为1200mg/20ml，给药形貌为IV。

跟着IMscin001及IMscin002的数据读出，阿替利珠单抗SC见效在多国获批。IMscin001磋商Part 2部分（NCT03735121）[8、9]是一项灵通标签、公共多中心、III期立地对照磋商，对比了阿替利珠单抗IV与SC在既往含铂化疗失败、免疫初治的局晚/转换性NSCLC的药代能源学（PK）、灵验性和安全性，主要磋商至极为第1周期不雅察的Ctrough及模子猜度的AUC0-21天，次要至极为模子猜度稳态时的Ctrough及AUC、安全性、疗效及免疫原性等。

图2. IMscin001磋商打算

共371名患者入组该磋商，斥逐夸耀，SC在第1周期及稳态时不雅察的Ctrough和模子猜度的AUC0-21天显现量均非劣于IV（图2）。在疗效方面，SC和IV之间的无认知活命期（PFS）、总活命期（OS）和客不雅缓解率（ORR）均相似（图3），中位活命随访9.5个月，两组中位OS分辩为10.7个月和10.1个月（HR=0.88；95%CI：0.67-1.16），中位PFS分辩为2.8个月和2.9个月（HR=1.05；95%CI：0.83-1.33），说明ORR分辩为11.0%（95% CI：7.4-15.6）和10.5%（95% CI：5.7-17.3）。

图3. IMscin001磋商PK斥逐

图4. IMscin001磋商OS、PFS及ORR斥逐

此外，SC组与IV组的不良事件（AE）发生率平衡且未发现新的安全性信号。SC组SAEs的发生率为19.4%，低于IV组的27.4%，3-4级SAEs发生率为20.6%，低于IV组的31.5%，SC组未发生输注有关反映且局部反映发生率仅为4.5%，且大部分为1级。

图5. IMscin001磋商安全性斥逐

此外，IMscin002磋商（NCT03735121）评估了NSCLC患者对阿替利珠单抗SC和IV的倾向性和满足度[10]。该磋商为II期交叉考验，入组患者按1:1立地收受SC或IV调理，第3周期后，切换至另一给药路线，第6周期后，证据患者意愿选拔相应给药形貌（图6）。磋商主要至极是患者在第6周期第1天时对SC或IV阿替利珠单抗的偏好。次要至极包括患者呈文的满足度、不息调理时代的选拔以及安全性，非常是不同给药形貌之间调理的安全性。磋商斥逐夸耀，70.7%的患者首选SC，权臣高于IV组的21.1%。选拔SC的主要原因包括就诊时刻少、更景观、心扉困扰少等。在不息用药阶段，79.4%的患者选拔SC，一样权臣高于IV组的20.6%（图7）。安全性方面，皮下打针与静脉打针的安全性特征一致，未发现新的安全性问题。不管领先使用的给药形貌怎么，皮下打针和静脉打针之间的调理均能很好耐受，未加多输液有关不良事件。

图6. IMscin002磋商打算

图7. IMscin002磋商患者的首选给药举止（左图）与不息用药阶段的给药举止选拔（右图）

上述磋商夸耀了阿替利珠单抗SC和IV在疗效和安全性上的一致性，同期为患者提供了更好的调理形貌选拔。当今，阿替利珠单抗SC已在北好意思、欧洲等地遮蔽了阿替利珠单抗的所有这个词稳妥症，这意味着患者和临床大夫领有了愈加方便、且一样安全灵验的调理新选拔。

倾听大夫与患者之声

给药形貌的倾向与皮下制剂的上风

从大夫的角度看，SC代表了抗肿瘤调理给药形貌的更动。与IV比拟，SC是更为高效、快捷的给药形貌，不仅可缩小患者的调理时刻，还能幸免静脉穿刺所带来的感染风险，从而提高调理的安全性。此外，SC还能独揽护士背负、医疗资本，提高床位盘活率，从而末端医疗资源的更高效垄断。

对患者而言，SC的上风阻截小觑。“到病院调理的通盘经由压力至极大，时刻长且需要有东谈主陪护”这是多数癌症患者的困扰。而SC，使得患者在社区医疗机构或者病院的方便输注中心/白昼门诊等即可快速完成调理，也无需家东谈主耐久的陪护。而且，SC幸免了静脉置管的灾祸，削弱了患者的心扉背负。磋商夸耀[11]，给药路线对患者的调理驯从性和生活质料有一定的影响；而在针对患者给药倾向性的访谒中，与IV比拟，SC俨然成为了患者的首选给药形貌。

总之，SC以其特有的上风，正冉冉编削着肿瘤调理的给药形貌，不仅知足了大夫对调理效果与疗效安全性的追求，也回话了患者对调理方便性与高生活质料的渴慕。

结 语

阿替利珠单抗SC在FDA的见效获批，无疑是抗肿瘤调理限制的又一次重要打破。它不仅改进了传统的给药样式，更为公共肿瘤患者带来了前所未有的调理的方便性和高效性。这一里程碑式的配置，既体现了医学科技的约束跳跃与更动，也彰显了东谈主类对健康福祉的不懈追求。

在中国，肿瘤患者和大夫一样对阿替利珠单抗SC充满了期待。咱们期待在不久的将来，这款药物将胜利干预中国市集，为中国的肿瘤患者提供更丰富的调理选拔。同期，咱们也期待更多的SC药物好像早日走入临床推论，共同鼓励抗肿瘤调理限制的捏续发展。

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参考文件：

[1] Kenneth Myers. Phlebology . 2019 Jun;34(5) 294-302.

[2] Ilse R Dubbelboer,et al.Eur J Pharm Sci. 2022 Jun 1;173:106181.

[3] Richard L Wasserman.Immunotherapy.2014;6(5):553-67.

[4] Margarida Viola,et al.Journal of Controlled Release.2018;286(28)：301-314.

[5] Kenneth W Locke,et al.Drug Deliv. 2019 Dec;26(1):98-106.

[6] Manuel Sánchez-Félix,et al.Advanced Drug Delivery Reviews 167 (2020) 66–77.

[7]Margarida Viola,et al.Journal of Controlled Release.2018;286(28)：301-314.

[8] .Burotto M, et al. Ann Oncol. 2023 Aug;34(8):693-702.

[9]Burotto M, et al. J Thorac Oncol. 2024 Oct;19(10):1460-1466.

[10] Federico Cappuzzo et al, 2024 ELCC 244MO.

[11] Stoner KL, et al. Patient. 2014 Jul 12.

* 此文仅用于向医学东谈主士提供科学信息，不代表本平台不雅点